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肿瘤营养支持
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对肿瘤患者进行营养支持时,营养物质同样被肿瘤细胞吸收利用。针对肿瘤的代谢特点,人们进行了许多实验研究,发现通过调整营养物质,可以影响肿瘤的代谢,从而抑制肿瘤生长。使人们相信,营养支持不单单是辅助治疗,还可以成为一种治疗手段。 1.降低葡萄糖浓度:实验中观察到,在细胞培养时,利用胰岛素来降低培养液的葡萄糖浓度,可以使原癌基因(Ras、Her-2和Akt)失活或抑癌基因(TCS1/2、p53、LKB1)激活,从而导致大范围的肿瘤细胞凋亡 。 2.抑制糖酵解途径:依据肿瘤的“Warburg效应”,抑制糖酵解途径也能抑制肿瘤生长。己糖激酶是糖酵解途径中第一个限速酶,帮助葡糖糖向葡萄糖-l5一磷酸转化。3-溴丙酮酸(3-Bromopyruvate,3-BrPA)抑制己糖激酶使肿瘤细胞发生死亡。动物实验证实了3一Br—PA的这种抗肿瘤作用 。 3.用葡糖糖的类似物来抑制葡糖糖代谢:2一脱氧葡糖糖(2-deoxyglucose,2DG)是葡糖糖的类似物,它可以与葡糖糖进行跨膜转运的底物结合,从而导致葡糖糖不能进行代谢。体外实验证实,2DG可以使细胞内能量减低,从而导致细胞死亡 。 4.抑制葡糖糖转运:葡糖糖通过膜转运蛋白进入细胞质。在肿瘤细胞中,这些转运蛋白是过表达的。Cao等 研究认为,抑制膜转运蛋白的活性可以增强柔红霉素在低氧环境对肿瘤细胞(结肠癌、非小细胞肺癌和肾癌)的杀伤作用。 5.低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)的作用:缺氧是许多实体肿瘤发展和治疗耐受中的一个重要过程。HIF通过上调其靶基因的表达影响血管生成、代谢、细胞凋亡、细胞侵袭,从而在肿瘤发展中发挥重要作用。肿瘤通过HIF上调糖酵解水平,从而影响肿瘤的生长。许多实验证实,通过调节HIF水平和改变HIF通路的方式,可以抑制肿瘤的生长 。 6.N-3多不饱和脂肪酸(N-3PUFAs)在抗肿瘤中的作用:N.3PUFAs具有调节免疫反应、调节心血管功能、抗动脉硬化、抗炎、抗癌等多种特殊功效,目前已被用于多种恶性肿瘤,如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌及子宫癌的辅助治疗,研究证实N.3PUFAs能明显抑制肿瘤的发生、成长和转移。目前认为,N一3PUFAs可能通过以下途径发挥抑制肿瘤的作用:①N-3PUFAs改变肿瘤细胞生物膜的结构和功能。②增加瘤细胞内脂质过氧化物的产生。③ 导致细胞代谢障碍,促进细胞凋亡。④调节机体免疫系统。⑤影响肿瘤细胞的相关基因表达。我们的研究发现,N一3PUFAs可以抑制结直肠癌干细胞增殖和促进结直肠癌干细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤的作用 。 | ||||||||||||||
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